Traitement aigu de la migraine avec les gépants

Synthèse pour le personnel de la santé

Par Khalifah Al Shayeji M.D., neurologue

Malgré la disponibilité de différentes classes de traitements de crise de la migraine, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les triptans, il y a encore des besoins non comblés concernant les enjeux comme la tolérabilité, l’efficacité et le risque de surconsommation de médicaments. Par ailleurs, certains individus sont incapables d’utiliser ces médicaments en raison des interactions médicamenteuses et des contre-indications. Conséquemment, plusieurs personnes rencontrent des difficultés à contrôler leurs crises de migraine de façon efficace. Par conséquent, de nouveaux traitements de crise de la migraine ont été développés pour s’attaquer à ces problématiques.

Les gépants représentent une nouvelle classe de traitements aigus spécifiques à la migraine qui bloquent les récepteurs du peptide lié au gène de la calcitonine (PRGC). Une méta-analyse récente a montré que les gépants sont mieux tolérés que les triptans. De plus, les modèles précliniques suggèrent que les gépants ne sont pas susceptibles de déclencher une céphalée par surconsommation de médicaments. Les gépants peuvent être utilisés par les personnes atteintes de maladies vasculaires stables concomitantes ou qui présentent des facteurs de risque de celles-ci, car il est improbable qu’elles provoquent une vasoconstriction. Les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires stables concomitantes et/ou présentant des facteurs de risque de celles-ci ont été incluses dans les études à répartition aléatoire, sans observer de différence statistique notable des effets indésirables cardiovasculaires ou cérébrovasculaires comparativement au placebo.  L’homologation des gépants est accordée seulement chez les adultes; les femmes enceintes ou qui allaitent ont toutefois été exclues des études. Les interactions médicamenteuses avec les gépants existent, et un ajustement posologique peut être nécessaire chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique.

Ubrogépant

L’ubrogépant a été approuvé comme traitement aigu de la migraine par la FDA (Food and Drug Administration) et par Santé Canada. Il est recommandé d’administrer soit 50 mg ou 100 mg pendant la phase précoce de la céphalée, avec l’option d’une deuxième dose au moins 2 heures après la dose initiale si le soulagement de la douleur n’est pas obtenu. Les résultats d’études contrôlées de phase 3, à répartition aléatoire, ont démontré la supériorité du médicament par rapport au placebo à obtenir la suppression de la douleur et la suppression des symptômes les plus incommodants (photophobie, phonophobie et nausées) 2 heures après l’administration. Globalement, de minimes effets indésirables reliés au traitement ont été rapportés, les plus fréquents étant les nausées, les étourdissements, la sécheresse buccale et la somnolence chez moins de 4 à 5 % des cas. Notamment, aucun effet indésirable grave relié au traitement n’a été rapporté dans ces études. Des études de prolongation ouvertes de 52 semaines, impliquant des personnes ayant terminé une des études contrôlées à répartition aléatoire, montrent un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable, avec un faible taux d’abandon en raison d’effets indésirables reliés au traitement.

Rimégépant

Le comprimé de rimégépant à dissolution orale de 75 mg a obtenu une homologation de la FDA et de Santé Canada comme traitement d’interruption de la migraine à prise uniquotidienne. Les études de phase 3 contrôlées, à répartition aléatoire, ont révélé la supériorité du médicament par rapport au placebo, parvenant à la suppression de la douleur et la suppression des symptômes les plus incommodants après 2 heures. Les effets indésirables reliés au traitement les plus fréquents étaient les nausées et les infections des voies urinaires, sans aucun effet indésirable grave rapporté. Une étude ouverte à long terme sur l’innocuité a révélé un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable, avec un faible taux d’abandon en raison d’effets indésirables reliés au traitement.

Zavégépant

Le zavégépant par voie nasale a reçu l’approbation de la FDA comme traitement d’interruption de la migraine à prise uniquotidienne; il n’a cependant pas encore été approuvé au Canada. L’étude de phase 3 à répartition aléatoire a démontré la supériorité du zavégépant par rapport au placebo pour la suppression de la douleur et la suppression des symptômes les plus incommodants après 2 heures. Les effets indésirables reliés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient la perturbation du goût, les nausées, les vomissements et l’inconfort nasal. Aucun effet indésirable grave n’a été observé, et aucun abandon n’a été rapporté en raison des effets secondaires reliés au médicament. Le zavégépant par voie intranasale est un bon choix pour les personnes recherchant un début d’action rapide ou éprouvant des vomissements en raison de l’administration non orale.

En conclusion, les gépants représentent une nouvelle catégorie de traitements aigus de la migraine caractérisée par leur bon profil de tolérabilité et leur profil d’effets secondaires favorable. Ils sont vraisemblablement sécuritaires et peuvent être une option raisonnable chez les personnes atteintes d’une maladie vasculaire stable ou ayant des facteurs de risque vasculaire. De plus, les modèles précliniques suggèrent que les gépants sont moins susceptibles de causer une céphalée par surconsommation de médicaments. Néanmoins, en raison de leur récente sortie, des données d’innocuité à long terme sont nécessaires, particulièrement lorsqu’ils sont combinés avec d’autres traitements aigus ou préventifs de la migraine.

Cet article a été traduit avec l’autorisation de la Canadian Headache Society et ne peut être reproduit.

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